肺癌分为两大类:非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其治疗大不一样。
一.非小细胞肺癌 (包括鲮状细胞癌,腺癌和大细胞癌)
(一)分期
癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。癌症的分期基于原发肿瘤的大小(用T来代表),是否有淋巴结转移(用N来代表)和远处转移(用M来代表)。通常癌症分为四期(I, II, III, IV),I期为最早期癌,IV期为晚期扩散癌。
原发肿瘤(T
  • T1:肿瘤小于3厘米;
  • T2:肿瘤大于3厘米,或有以下任何一项:肿瘤侵犯到内脏胸膜,非全肺性肺不张;
  • T3:不论肿瘤大小,只要有以下任何一项:肿瘤侵犯到胸壁,纵隔胸膜,心包,隔膜,全肺性肺不张,肿瘤侵犯到
           气管杈隆凸2厘米以内;
  • T4:不论肿瘤大小,只要有以下任何一项:肿瘤侵犯到纵隔,心脏,大血管,气管,食道,椎骨,气管杈隆凸,恶
           性胸腔或心包腔积液,原发肿瘤所在肺叶有其他肿瘤结节。
       
淋巴结(N
  • N0:无淋巴结转移;
  • N1:同侧肺门和/或同侧枝气管旁淋巴结转移;
  • N2:同侧纵隔和/或气管杈隆凸下淋巴结转移;
  • N3:对侧纵隔或肺门淋巴结转移,或同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移。
       
远处转移(M
  • M0:无远处转移;
  • M1:有远处转移(包括转移至原发肿瘤以外的肺叶)。
       
最终分期
  • IA期:  T1N0M0;
  • IB期:  T2N0M0;
  • IIA期: T1N1M0;
  • IIB期: T2N1M0,T3N0M0;
  • IIIA期:T3N1M0,T1~3N2M0;
  • IIIB期:任何TN3M0,T4任何NM0;
  • IV期:  任何T任何NM1。
       
(二)治疗
1. IA期
手术切除。不能耐受手术者,可用放射治疗。
2. IB期
手术切除,再用辅助性化疗。化疗为3~4个疗程,可用以下任何一种化疗方案(1~3)。不能耐受手术者,可用放射治疗。
顺铂(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 静滴,第1天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)100 mg/m2/天,静滴,第1~3天;
21天后重复治疗,共3~4个疗程。
顺铂(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 静滴,第1天,21天后重复治疗,共3~4个疗程;
长春瑞滨(Vinorelbine,Navelbine)25~30 mg/m2,静滴,第1天,7天后重复治疗,直到顺铂(Cisplatin,DDP)治疗结束。
顺铂(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 静滴,第1天,21天后重复治疗,共3~4个疗程;
长春花碱(Vinblastin)4 mg/m2,静滴,第1天,7天后重复治疗,直到顺铂(Cisplatin,DDP)治疗结束。
顺铂(Cisplatin,DDP)80 mg/m2, 静滴,第1天,21天后重复治疗,共3~4个疗程;
长春酰胺(Vindesine)3 mg/m2,静滴,第1天,7天后重复治疗,直到顺铂(Cisplatin,DDP)治疗结束。
卡铂(Carboplatin)AUC 6,静滴,第1天;
紫杉醇(Paclitaxel )200 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共3~4个疗程。
日本临床试验表明Uracil和tegafur(UFT)对I期非小细胞肺癌,尤其是IA期腺癌有效(4~5)。美国市场没有此药。
3. IIA期
治疗方法和IB期完全一样。
4. IIB期
治疗方法和IB期完全一样。
5. IIIA期
此期的治疗最为复杂,目前尚无统一标准。
(1)如肿瘤可以被切除,可以作手术。术后是否应用辅助性化疗或放疗尚无定论。
(2)如肿瘤不能被切除,同步化疗和放疗效果最佳。以下是常用的同步治疗方案(6):
顺铂(Cisplatin,DDP)50 mg/m2,静滴,第1,8,29,36天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)50 mg/2/天,静滴,第1~5,29~33天;
同步放疗1.8~2 Gy/天,总剂量61 Gy;
4~6周后,再用多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天,21天后重复治疗,共3个疗程。
(3)如病人的身体状况较差而不能耐受同步化疗和放疗,可以只用化疗。化疗方案和以下介绍的用于IV期肺癌的化疗一样。
6. IIIB期
此期肿瘤不能被切除,同步化疗和放疗效果最佳。
(1)常用的同步治疗方案和IIIA期相同。
(2)如病人的身体状况较差而不能耐受同步化疗和放疗,可以只用化疗。化疗方案和以下介绍的用于IV期肺癌的化疗一样。
7. IV期
此期肿瘤已扩散,主要的治疗手段是化疗(7),一般为4~6个疗程。放疗可以用来减轻症状,例如疼痛,咳血,气管压迫造成的呼吸困难。
(1)主要的化疗方案有以下几种 (8)。这几种化疗方案的效果相似,但其毒副作用有所不同。
紫杉醇(Paclitaxel)175 mg/m2,静滴,第1天;
顺铂(Cisplatin,DDP)75 mg/m2,静滴,第2天;
21天后重复治疗。
吉西他滨(Gemcitabine)1000 mg/2,静滴,第1,8,15天;
顺铂(Cisplatin,DDP)100 mg/m2,静滴,第1天;
28天后重复治疗。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天;
顺铂(Cisplatin,DDP)75 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗。
紫杉醇(Paclitaxel)175~225 mg/m2,静滴,第1天;
卡铂(Carboplatin)AUC 5~6,静滴,第1天;
21天后重复治疗。
(2)以下的几种化疗方案也较为常用 (9~14)。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天;
卡铂(Carboplatin)AUC 5~6,静滴,第1天;
21天后重复治疗。
吉西他滨(Gemcitabine)1250 mg/m2,静滴,第1,8天;
卡铂(Carboplatin)AUC 5,静滴,第1天;
21天后重复治疗。
长春瑞滨(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,静滴,第1,8,15天;
顺铂(Cisplatin,DDP)120 mg/m2,静滴,第1天;
28天后重复治疗。
长春瑞滨(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,静滴,第1,8天;
卡铂(Carboplatin)AUC 5,静滴,第1天;
21天后重复治疗。
吉西他滨(Gemcitabine)1100 mg/m2,静滴,第1,8天;
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)100 mg/m2,静滴,第8天;
21天后重复治疗;
吉西他滨(Gemcitabine)1200 mg/m2,静滴,第1,8天;
长春瑞滨(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,静滴,第1,8天;
21天后重复治疗。

(3) 发表在2006年2月《临床肿瘤杂志》的最新研究表明,如在卡铂+紫杉醇双药化疗的基础上加用吉西他滨,其效果更好(15)。卡铂+紫杉醇双药化疗的有效率为20.2%,病人的平均生存期为8.3个月,1年存活率为34%。加用吉西他滨的三药联合化疗,有效率提高到46%,病人的平均生存期延长到10.8个月,1年存活率上升为45%。三药化疗的血液毒副作用(白血球和血小板降低,贫血)较为严重。这是首次临床试验显示三药联合化疗可明显延长患者寿命。

具体的三药联合化疗方案为:
卡铂(Carboplatin) AUC 6,静滴,第1天;
紫杉醇(Paclitaxel)200 mg/m2,静滴,第1天;
吉西他滨(Gemcitabine,健择Gemzar)1000 mg/m2,静滴,第1,8天;
21天后重复治疗。
(4) 在2005年5月的美国临床肿瘤学会年会上,临床研究表明抗肿瘤血管药Bevacizumab(Avastin)单克隆抗体加上化疗比单纯化疗更有效,病 人平均多生存2个月左右。尽管该临床实验所用化疗方案为卡铂(Carboplatin) 和紫杉醇(Paclitaxel),预计很多医生会在其他化疗方案上也加用次药。由于Bevacizumab(Avastin)会导致鲮状细胞癌病人致命 性大咳血,该药不应用在鲮状细胞肺癌或已有咳血或有脑部转移的病人。该治疗方案于2006年10月11日获得美国医药管理局批准。
Bevacizumab(Avastin)的用法为(16):
Bevacizumab(Avastin)每公斤体重15毫克(15 mg/kg),静滴,21天后重复治疗,直到无效。
(5) 对于身体状况较差的病人,可以用单药化疗方案。常用的单药化疗方案有以下几种 (17~22)。
紫杉醇(Paclitaxel)80~100 mg/m2,静滴,每周重复治疗,治疗3周,休息1周。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,21天后重复治疗。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)36 mg/m2,静滴,每周重复治疗,治疗6周,休息2周。
吉西他滨(Gemcitabine)1000 mg/m2,静滴,第1,8,15天,28天后重复治疗。
长春瑞滨(Vinorelbine,Navelbine)25 mg/m2,静滴,7天后重复治疗。
拓扑替康(Topotecan)1.5 mg/m2/天,静滴,第1~5天,21天后重复治疗。
(6) 如果病人用一线化疗后病情有恶化,但身体状况尚能耐受进一步化疗, 可以用二线化疗。以上的单药化疗方案都可用在二线治疗,但最常用的为多西他赛(Docetaxel,Taxotere)。最近的临床研究表明,新药培美曲唑(Pemetrexed,Alimta)的效果和多西他赛(Docetaxel,Taxotere)类似,但培美曲唑(Pemetrexed, Alimta)的毒副作用较小 (23)。
它塞瓦(Tarceva, Erlotinib)和吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙Iressa)是抗表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)的分子靶向治疗药物,因此没有化疗药常有的毒副作用, 其主要的副作用为皮疹和腹泻 (24)。该类药对亚洲病人,女性,非吸烟者,腺癌尤其是细支气管肺泡癌效果最佳。吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙Iressa)因在最近的III 期临床试验中效果不佳而被它塞瓦(Tarceva,Erlotinib)所取代。
培美曲唑(Pemetrexed,Alimta)和它塞瓦(Tarceva,Erlotinib)的具体用药方案如下:
培美曲唑(Pemetrexed,Alimta)500 mg/m2,静滴,21天后重复治疗。为减低毒副作用,在化疗开始前1周,用叶酸(Folic acid)1 mg,口服,1天1次,直到培美曲唑治疗全部结束后的3周,同时用维生素B12 1 mg,每9周肌肉注射1次。在化疗开始前一天,化疗当天,化疗后一天,用地塞米松(Dexamethasone)4 mg,口服,1天2次。
它塞瓦(Tarceva,Erlotinib)150 mg,口服,1天1次。
二.小细胞肺癌
(一)分期
小细胞肺癌只分为两期:局限期和广泛期。
局限期:肺癌局限于一侧胸腔;
广泛期:肺癌扩散到一侧胸腔以外。
(二)治疗
1. 局限期
局限期肺癌的标准治疗方案为化疗和放疗。至于如何最佳组合化疗和放疗目前尚无定论。化疗和放疗可以同步给,交替给,或先后给(先化疗再放疗)。同步或交替化疗和放疗比先化疗再放疗效果要稍微好点,但其毒副作用也要大些。以下为常用的化疗和放疗方案 (25):
顺铂(Cisplatin,DDP)80 mg/m2,静滴,第1天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)80 mg/m2/天,静滴,第1~3天;
21天后重复治疗,共4个疗程;
同步放疗1.8 Gy/天,总剂量54~61 Gy;或1.5 Gy,1天2次,总剂量45 Gy。
2. 广泛期
此期肺癌的主要治疗为化疗。常用的化疗方案有以下几种(26~32)。
卡铂(Carboplatin)AUC 5~6,静滴,第1天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)100 mg/m2/天,静滴,第1~3天;
28天后重复治疗,共4个疗程。
顺铂(Cisplatin,DDP)80 mg/m2,静滴,第1天;
依托泊苷(Etoposide,VP16)80 mg/m2/天,静滴,第1~3天;
21天后重复治疗,共4个疗程。
顺铂(Cisplatin,DDP)60 mg/m2,静滴,第1天;
依立替康(Irinotecan,CPT-11)60 mg/m2,静滴,第1,8,15天;
28天后重复治疗,共4个疗程。
依托泊苷(Etoposide,VP16)160 mg/m2/天,口服,1天1次,共5天,28天后重复治疗。
依托泊苷(Etoposide,VP16)50 mg/m2,口服,1天1次,治疗3周,休息1周后重复治疗。
紫杉醇(Paclitaxel)80~100 mg/m2,静滴,每周重复治疗,治疗3周,休息1周。
拓扑替康(Topotecan)1.5 mg/m2/天,静滴,第1~5天,21天后重复治疗。
三.生存期
癌症的治疗在不断的进步,病人的预后也在不断的改善,由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据,以下给出的结果是根据现有的统计资料,以供参考。
(一)非小细胞肺癌
IA期:   10年生存率为74%左右,大多数病人会被治愈(33);
IB期:   10年生存率为60%左右,大多数病人会被治愈(33);
II期:     5年生存率为60%左右,很多病人会被治愈(2);
IIIA期: 5年生存率为25%左右,少数病人有可能被治愈(34);
IIIB期: 平均生存期为2年左右(6);
IV期:    平均生存期为1年左右(16)。
(二)小细胞肺癌
局限期: 2年生存率为40%左右,很少数病人有可能被治愈(25);
广泛期: 平均生存期为8~12个月左右(28)。
 
参考文献:

  1. Arriagada R et al. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small cell lung cancer. N Eng J Med 2004; 350:351.
  2. Winton T et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 352:2589.
  3. Strauss GM et al. Randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection of stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): report of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) protocol 9633 (abstract). Proc Am Soc Clin Oncol 2004; Abstract 7019.
  4. Kato H et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy with urail-tegafur for adenocarcinoma of the lung. N Engl J Med 2004; 350:1713.
  5. Nakagawa M et al. A randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with UFT for completely resected pathological stage I non-small cell lung cancer: the West Japan Study Group for Lung Cancer Surgery (WJSG)-the 4th study. Ann Oncol 2005; 16:75.
  6. Gandara DR et al. Consolidation docetaxel after concurrent chemoradiotherapy in stage IIIB non-small cell lung cancer: phase II Southwest Oncology Group Study S9504. J Clin Oncol 2003; 21:2004.
  7. Pfister DG et al. American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-small cell lung cancer guideline: update 2003. J Clin Oncol 2004; 22:330.
  8. Schiller JH et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer. N Eng J Med 2002; 346:92.
  9. Fossella F et al. Randomized, multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small cell lung cancer: the TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003; 21:3016.
  10. Sederholm C et al. Phase III trial of gemcitabine plus carboplatin versus single-agent gemcitabine in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: the Swedish Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol 2005; 23:8380.
  11. Smith TJ et al. Economic evaluation of a randomized clinical trial comparing vinorelbine, vinorelbine plus cisplatin, and vindesine plus cisplatin for non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 1995; 13:2166.
  12. Tan EH et al. Randomized study of vinorelbine-gemcitabine versus vinorelbine-carboplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Caner 2005; 49:233.
  13. Georgoulias V et al. Platinum-based and non-platinum-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a randomized multucenter trial. Lancet 2001; 357:1478.
  14. Frasci G et al. Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine alone in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2000; 18:2529.
  15. Paccagnella, A et al. Adding gemcitabine to paclitaxel/carboplatin combination increases survival in advanced non-small cell lung cancer: results of a phase II-III study. J Clin Oncol 2006; 24:681.
  16. Sandler, AB et al. Randomized phase II/III Trial of paclitaxel (P) plus carboplatin (C) with or without bevacizumab (NSC # 704865) in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Trial - E4599. 2005 ASCO annual meeting. Abstract 4.
  17. Tester WJ et al. Phase II study of patients with metastatic non-small cell carcinoma of the lung treated with paclitaxel by 3-hour infusion. Cancer 1997; 79:724.
  18. Miller VA et al. Docetaxel (Taxotere) as a single agent and in combination chemotherapy for the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer. Semin Oncol 2000; 27 (suppl 3): 3.
  19. Hainsworth JD et al. Weekly docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer 2000; 89:328.
  20. Manegold C et al. Single agent gemcitabine versus cisplatin-etoposide early results of a randomized phase II study in locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Ann Oncol 1997; 8: 525.
  21. Furuse K et al. Randomized study of vinorelbine (VRB) versus vindesine (VDS) in previously untreated stage IIIB or IV non-small cell lung cancer (NSCLC). The Japan Vinorelbine Lung Cancer Cooperative Study Group. Ann Oncol 1996; 7: 815.
  22. Perez-Soler R et al. Phase II study of topotecan in patients with advanced non-small cell lung cancer previously untreated with chemotherapy. J Clin Oncol 1996; 14: 503.
  23. Hanna N et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 2004; 22:1589.
  24. Shepherd FA et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Eng J Med 2005: 353:123.
  25. Turrisi AT 3rd et al. Twice daily compared with once daily thoracic radiotherapy in limited small cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N Eng J Med 1999; 340:265.
  26. Smith IE et al. Carboplatin (paraplatin; JM8) and etoposide (VP16) as first-line combination therapy for small-cell lung cancer. J Clin Oncol 1987; 5:185.
  27. Ihde DC et al. Prospective randomized comparison of high-dose and standard-dose etoposide and cisplatin chemotherapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer. J Clin Oncol 1994; 12:2022.
  28. Noda K et al. Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer. N Eng J Med 2002; 346:85.
  29. Johnson DH. Recent development in chemotherapy treatment of small cell lung cancer. Semin Oncol 1993; 20:315.
  30. Johnson DH et al. Prolonged administration of oral etoposide in patients with relapsed or refractory small-cell lung cancer: a phase II trial. J Clin Oncol 1990;8:1613.
  31. Hainsworth JD et al. The current role and future prospects of paclitaxel in the treatment of small cell lung cancer. Semin Oncol 1999; 26 (Suppl 2):60.
  32. Ardizzoni A et al. Topotecan, a new active drug in the second-line treatment of small cell lung cancer: a phase II study in patients with refractory and sensitive disease. The European Organization for Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office, and the Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 1997; 15:2090.
  33. Martini, N et al. Incidence and local recurrence and second primary tumors in resected stage I lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 109:120.
  34. Fry, WA et al. Ten-year survey of lung cancer treatment and survival in hospitals in the United States: a national cancer data base report. Cancer 1999; 86:1867.